I din by er der sket en forfærdelig ulykke. En kemisk eksplosion har resulteret i, at størstedelen af byens befolkning er forvandlet til hjernetomme monstrer der hungrer efter menneskekød. Du må nu i din bil prøve at bane dig vej i gennem gaderne for at redde de få mennesker der er tilbage. Du bliver nødt til at bruge din bil som våben og ikke mindst bliver du nødt til at købe dig nogle håndvåben for at sikre din egen overlevelse. Desuden er spillet bygget op, så der hele tiden er nye udfordringer, da du kan købe nye våben, lede efter skatte og powerups rundt omkring i byen. I Zombie Driver må du kæmpe dig vej i gennem gader, der er overfyldt med glubske zombier.
