Spillet foregår i 2. verdenskrig, hvor man kan følger de allierede i deres kamp for at redde Europa som vi kender det. Fra det første skud bliver affyret vil spilleren finde sig selv i midten af krydsild konstant. F.eks. er det muligt at lede de engelske tropper i de hårde kampe ved Caen i Frankrig. Desuden kan man ligeledes være en del af den nazistiske hær og se hvordan den kæmper sin sidste kamp for at holde håbet i live. Company of Heroes giver liv til mændene fra Able kompaniet der tager den lange rejse i kampen om Europa.
